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抑郁症困扰全球超3亿人,中国约9500万患者。长期以来,治疗面临机制不清、副作用显著等难题。近期,北京脑科学与类脑研究所罗敏敏团队首次证实,大脑中的信号分子腺苷是快速抗抑郁疗法的核心“总开关”,有望开启“呼吸之间抗抑郁”的治疗新时代。

目前主流抗抑郁药起效慢,约三分之一的患者对常规治疗无效。氯胺酮和电休克疗法虽能快速缓解症状,但存在明显副作用。罗敏敏团队研究发现,这两种疗法虽路径不同,却殊途同归——都在内侧前额叶皮质引发腺苷水平快速、持续上升,腺苷信号通路正是驱动疗效的核心枢纽。

这一发现历经6年探索。团队从氯胺酮的抗炎作用入手,借助北京大学李毓龙团队开发的腺苷荧光探针,在小鼠实验中首次捕捉到注射氯胺酮后腺苷信号的剧烈上升,揭示了快速抗抑郁的统一生物学机制。

基于腺苷通路,团队正探索两条新疗法路径:一是开发口服便捷、副作用更小的氯胺酮衍生物;二是受电休克机制启发,尝试通过间歇性低氧诱导腺苷释放,研制安全可控的非药物设备。目前样机已成功,但还需通过临床试验、医疗器械审批及工程化优化,方能推向家庭使用。

罗敏敏认为,未来十年最急需的临床转化是开发与腺苷通路相关的生物学标志物,推动抑郁症治疗从“试错式”迈向“精准精神医学”,让“呼吸之间抗抑郁”从愿景走向现实。

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